Quimiometria aplicada ao desenvolvimento de métodos analíticos na área farmacêutica

O desenvolvimento analítico moderno busca cada vez mais métodos rápidos, simples para a quantificação de analitos na presença de interferentes em matrizes complexas e preferencialmente que possam ser aplicados a mais de um produto (métodos multiproduto). O Laboratório de Pesquisas Farmacêuticas e Quimiometria (LabFarQui) da Unicamp tem trabalhado com a aplicação de métodos quimiométricos para o desenvolvimento analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC), Cromatografia Líquida de Ultra Alta Eficiência (UHPLC), Cromatografia com Fluído Supercrítico de Ultra Alta Eficiência (UHPSFC), além de espectroscopia UV-Vis e espectroscopia vibracional (NIR/Raman) para identificação/quantificação de analitos de interesse farmacêutico. Para a compreensão e quantificação da influência das variáveis de entrada do método (x) e seus parâmetros de desempenho (y) métodos de planejamento e otimização experimental (DOE, Design of Experiments) têm sido incentivados por agências regulatórias internacionais em uma estratégia denominada Analytical Quality by Design (A-QbD).  Ferramentas de DOE auxiliam o desenvolvimento racional para que a separação física dos compostos seja alcançada por Cromatografia. Por outro lado, muitas vezes não é possível alcançar a separação física dos componentes na coluna e, nestes casos, métodos quimiométricos de separação de sinais, tais como o MCR-ALS (Multivariate Curve Resolution – Alternate Least Squares) acoplados à detecção espectrofotométrica por arranjo de diodos (DAD, Diode Array Detector) permitem a quantificação na presença de interferentes, mesmo em situações de elevada similaridade espectral. Devido à vantagem de segunda ordem, a metodologia não precisa ser revalidada caso novos interferentes sejam identificados na aplicação de rotina do método e permitem que o método seja aplicado a mais de um produto. Nesta palestra, serão apresentados fundamentos e alguns resultados da aplicação de Planejamento Experimental para separação de analitos de interesse farmacêutico empregando técnicas cromatográficas e aplicações de métodos de resolução multivariada de curvas por MCR-ALS para a quantificação na ausência de seletividade em dados de primeira ordem (UV-Vis), dados de segunda ordem (UHPSFC - DAD) e dados de terceira ordem (UHPLC-DAD-tempo), em um estudo de cinética de degradação.